Tiernan Ray bidragande skribent
Bidragande skribent
Fullständig bio den 23 december 2021 | Ämne: Digital hälsa och välmående
Sedan tillkännagivandet av en variant av SARS-CoV-2-viruset den 26 november har forskare rört sig på flera fronter för att mäta svårighetsgraden av sjukdomen som orsakas av den nya varianten, men också dess sannolikheten att motstå befintliga vacciner.
En studie publicerad i måndags av bioteknikföretaget Vir Biotechnology i Schweiz, i samarbete med flera forskningsinstitutioner, tyder på att vissa monoklonala antikroppar som utvecklats för att bekämpa covid-19 kan fungera bättre när de har vad forskarna kallar “i stort sett neutraliserande” tendenser, vilket innebär att de känner igen många delar av det muterade viruset.
“Påfallande nog hittade vi tre potenta neutraliserande mAbs som binder till RBM som inte påverkas av Omicron-mutationer”, skriver huvudförfattaren Elisabetta Cameroni från Vir, tillsammans med dussintals samarbetande författare från University of Washington i Seattle, Washington University i St. Louis, Università di Milano, Institutet för medicinsk vetenskap i Tokyo och flera andra forskningsinstitutioner, i artikeln “Broadly neutralizing antibodys overcome SARS-CoV-2 Omicron antigenic shift”, publicerad på BioarXiv pre-print server.
Författarna drar slutsatsen att antikroppar som verkar “brett”, vilket innebär att de känner igen delar av viruset som inte förändras, kan vara ett nyckelvapen mot mutationer.
Artikeln har ännu inte granskats av experter och därför bör dess resultat betraktas med försiktighet.
Även: COVID-19-studie visar att vissa individer som både återhämtade sig och vaccinerade bibehåller god immunitet mot Omicron-varianten
Antikroppar är ett av kroppens vanligaste försvar mot virus. Om du har drabbats av covid-19 och tillfrisknat kan ett sätt du kan ta reda på att du har haft det genom ett antikroppstest som indikerar närvaron av antikroppar i ditt blodomlopp, bland vilka det vanligaste är immunglobulin G, eller ” IgG.”
Läkemedelsföretag skapar en form av antikroppar som kallas monoklonala antikroppar som kan vara specifika för vad de riktar sig mot i ett virus eller annan patogen – ett givet mål, eller “epitop”, som det kallas.
Det element i Omicron som har slagit forskare är hur mycket det har muterats jämfört med de tidigare fyra stammarna av viruset. Speciellt har spikproteinet, där den “receptorbindande domänen” finns, genomgått mer än trettio transformationer från sin form i tidigare varianter.
Denna spridning av mutationer kan möjliggöra vad som kallas “immunescape”, varvid viruset inte bara är mer överförbart utan också bättre kan undvika antikroppssvaret.
Sedan det dök upp har Omicron orsakat larm på grund av hur snabbt det sprider sig.
U.S. Centers for Disease Control meddelade i måndags att Omicron nu utgör 73 % av USA:s fall av SARS-CoV-2, upp från 13 %. Den takten har överträffat CDC:s förväntningar, enligt The Financial Times Peter Wells och Kiran Stacey.
RBD är huvudmålet för antikroppar som kan blockera virusets aktivitet, och så forskare försöker avgöra i vilken utsträckning mutationerna tillåter viruset att undkomma antikropparnas neutraliserande effekter.
Annorlunda monoklonala antikroppar kan rikta in sig på delar av den “receptorbindande domänen” av spikproteinet i SARS-CoV-2 som inte förändras trots Omicrons många mutationer.
Cameroni et al.
I Vir-studien fortsatte forskarna i flera steg.
De testade först blodserum från både återvunna och vaccinerade individer, inklusive alla försökspersoner som representerade de viktigaste tillgängliga vaccinerna, inklusive Moderna “mRNA-1273”, Pfizer/BioNtech “BNT162b2” och AstraZeneca “AZD1222.”
Forskarna noterade en generell förlust av immunitet hos både de tillfrisknade och de vaccinerade individerna, inklusive med några som inte visade något immunsvar, och några visade immunsvar som var upp till 44 gånger mindre potenta.
Intressant nog noterar forskarna att det fanns en “breddning” av immunsvaret för de individer som både hade återhämtat sig från covid-19 och också vaccinerats.
Det återspeglar resultaten i en studie som gjordes i veckan av forskare vid Stockholms Karolinska Institutet.
Som författarna skriver,
Intressant nog var denna minskning mindre uttalad för vaccinerade individer som tidigare var infekterade (5-faldigt), i överensstämmelse med breddning av antikroppssvar som en konsekvens av affinitetsmognad driven av flera antigena stimuleringar.
Närnäst testade de verkan av 44 olika monoklonala antikroppar mot Omicron in vitro, alltså i labbet, inte hos människor. Forskarna syntetiserade ett “pseudovirus” av Omicron, en version som framställts i labbet genom att skörda från “frö”-celler, en process som kallas pseudotypning av vesikulär stomatitvirus (VSV) som är vanlig vid studier av patogener.
Mot de syntetiserade partiklarna av virus testade de åtta monoklonala antikroppar som är “för närvarande godkända eller godkända”. De märkte att endast en av de monoklonala antikropparna behöll någon effekt, kallad sotrovimab. Det är anmärkningsvärt eftersom det inte riktar sig mot RBD i spikeproteinet. Istället agerar den genom att “inrikta sig mot icke-RBM-epitoper som delas över många sarbekovirus, inklusive SARS-CoV.”
Författarna gjorde sedan ett test på 36 andra monoklonala antikroppar. De flesta av dessa misslyckades, men i synnerhet tre “behöll potent neutraliserande aktivitet mot Omicron.” Ytterligare två “behöll aktivitet mot Omicron”, skriver de.
Nyckeln är att alla sex, inklusive sotrovimab, riktar sig mot delar av RBD som inte förändras. “Dessa mAbs känner igen fyra antigena platser i RBD som är konserverade i Omicron och andra sarbecovirus”, skriver de.
Utsikten, skriver författarna, är att “tillsammans kan dessa data vägleda framtida ansträngningar för att utveckla SARS-CoV-2-vacciner och terapier för att motverka antigenförskjutning och framtida zoonotisk spridning av sarbecovirus.”