Tiernan Ray-bidragende skribent
Bidragende forfatter
Fuld biografi den 23. december 2021 | Emne: Digital sundhed og velvære
Siden annonceringen af en variant af SARS-CoV-2-virussen den 26. november har forskere bevæget sig på flere fronter for at måle sværhedsgraden af sygdommen forårsaget af den nye variant, men også dens sandsynlighed for at modstå eksisterende vacciner.
En undersøgelse offentliggjort mandag af biotekfirmaet Vir Biotechnology i Schweiz, i samarbejde med flere forskningsinstitutioner, tyder på, at nogle monoklonale antistoffer udviklet til at bekæmpe COVID-19 kan fungere bedre, når de har, hvad forskerne kalder “bredt neutraliserende” tendenser, hvilket betyder, at de genkender mange dele af den muterede virus.
“Påfaldende nok fandt vi tre potente neutraliserende mAbs, der binder til RBM, som ikke er påvirket af Omicron-mutationer,” skriver hovedforfatter Elisabetta Cameroni fra Vir sammen med snesevis af samarbejdende forfattere fra University of Washington i Seattle, Washington University i St. Louis, Università di Milano, Institut for Medicinsk Videnskab i Tokyo og flere andre forskningsinstitutioner, i papiret, “Bredt neutraliserende antistoffer overvinder SARS-CoV-2 Omicron antigenskifte,” udgivet på BioarXiv pre-print server.
Forfatterne konkluderer, at antistoffer, der virker “bredt”, hvilket betyder, at de genkender dele af virussen, der ikke ændrer sig, kan være et nøglevåben mod mutationer.
Opgaven er endnu ikke peer-reviewet, og derfor bør dens resultater ses med forsigtighed.
Også: COVID-19-undersøgelse viser, at nogle individer, både restituerede og vaccinerede, opretholder god immunitet mod Omicron-varianten
Antistoffer er et af kroppens mest udbredte forsvar mod vira. Hvis du har fået COVID-19 og er blevet rask, kan en måde du kan finde ud af, at du har haft det på, via en antistoftest, der indikerer tilstedeværelsen af antistoffer i din blodbane, hvoraf den mest almindelige er immunglobulin G, eller ” IgG.”
Lægemiddelfirmaer skaber en form for antistoffer kendt som monoklonale antistoffer, der kan være specifikke i det, de målretter mod i en virus eller et andet patogen – et givet mål eller “epitop”, som det er kendt.
Det element i Omicron, der har slået forskere, er, hvor meget det har muteret i forhold til de tidligere fire virusstammer. Især spike-proteinet, hvor “receptorbindingsdomænet” opholder sig, har undergået mere end tredive transformationer fra sin form i tidligere varianter.
Denne spredning af mutationer muliggør muligvis det, der kaldes “immunflugt”, hvorved virussen ikke blot er mere overførbar, men også er bedre i stand til at undgå antistofresponset.
Siden det dukkede op, har Omicron skabt alarm på grund af, hvor hurtigt det spredes.
U.S. Centers for Disease Control annoncerede mandag, at Omicron nu udgør 73 % af de amerikanske tilfælde af SARS-CoV-2, op fra 13 %. Det tempo har overgået CDC's forventninger, ifølge The Financial Times' Peter Wells og Kiran Stacey.
RBD er hovedmålet for antistoffer, der kan blokere virussens aktivitet, og derfor forsøger forskere at bestemme, i hvilket omfang mutationerne tillader virussen at undslippe antistoffernes neutraliserende virkning.
Forskellige monoklonale antistoffer kan målrette mod dele af “receptorbindingsdomænet” af spike-proteinet i SARS-CoV-2, som ikke ændres på trods af Omicrons mange mutationer.
Cameroni et al.
I Vir-undersøgelsen fortsatte forskerne i flere faser.
De testede først blodsera fra både restituerede og vaccinerede individer, inklusive alle forsøgspersoner, der repræsenterede de vigtigste tilgængelige vacciner, inklusive Moderna “mRNA-1273”, Pfizer/BioNtech “BNT162b2” og AstraZeneca “AZD1222.”
Forskerne bemærkede et generelt tab af immunitet hos både de restituerede og de vaccinerede individer, inklusive med nogle, der ikke viste noget immunrespons, og nogle viste immunresponser, der var op til 44 gange mindre potente.
Interessant nok bemærkede forskerne, at der var en “udvidelse” af immunrespons for de individer, der både var kommet sig fra COVID-19 og også var blevet vaccineret.
Det afspejler resultaterne i en undersøgelse, der blev offentliggjort i denne uge af forskere ved Stockholms Karolinska Institute.
Som forfatterne skriver,
Interessant nok var dette fald mindre udtalt for vaccinerede individer, der tidligere var inficeret (5-fold), i overensstemmelse med udvidelse af antistofresponser som en konsekvens af affinitetsmodning drevet af multiple antigene stimuleringer.
Derefter testede de virkningen af 44 forskellige monoklonale antistoffer mod Omicron in vitro, hvilket betyder i laboratoriet, ikke hos mennesker. Forskerne syntetiserede en “pseudovirus” af Omicron, en version fremstillet i laboratoriet ved at høste fra “frø”-celler, en proces kendt som vesikulær stomatitis virus (VSV) pseudotyping, der er almindelig i undersøgelser af patogener.
Op mod de syntetiserede partikler af virus testede de otte monoklonale antistoffer, der er “i øjeblikket godkendte eller godkendte.” De bemærkede, at kun et af de monoklonale antistoffer bibeholdt nogen virkning, kaldet sotrovimab. Det er bemærkelsesværdigt, fordi det ikke målretter mod RBD i spikeproteinet. I stedet virker det ved at “målrette mod ikke-RBM-epitoper, der deles på tværs af mange sarbecovirus, inklusive SARS-CoV.”
Forfatterne lavede derefter en test på 36 andre monoklonale antistoffer. De fleste af disse mislykkedes, men især tre “beholdt potent neutraliserende aktivitet mod Omicron.” Yderligere to “beholdt aktivitet mod Omicron,” skriver de.
Nøglen er, at alle seks, inklusive sotrovimab, målretter mod dele af RBD, som ikke ændres. “Disse mAbs genkender fire antigene steder i RBD, der er konserveret i Omicron og andre sarbecovirus,” skriver de.
Udsigten, skriver forfatterne, er, at “samlet set kan disse data guide fremtidige bestræbelser på at udvikle SARS-CoV-2-vacciner og terapier for at modvirke antigenskift og fremtidige zoonotiske afsmitninger af sarbecovirus.”